蓝鲸财经 屠俊

目前，ADC为肿瘤领域中最为热门的领域之一，吸引了大量医药公司的投资和关注。去年3月，辉瑞以430亿美元收购了ADC开发方面的先驱公司Seagen公司，以扩展其肿瘤学管线。

国内企业也同样在经历破天的富贵，InScienceWeTrust BioAdvisory统计，2023年，中国共有18起ADC管线对外授权的交易发生，数量全球占比第一；交易总额209亿美元，占比43%，全球第二。包括百利天恒、映恩生物、诺纳生物等，动辄十亿美元级别的交易总额，无疑让企业获得了充实的现金流。

以映恩生物为例，其在一年内将三个产品授权给同一家公司——BioNTech，且取得了1.7亿美元首付款，受到业内关注。但是，管线总会卖完，有业内人士指出ADC出海热潮或将在今年迎来尾声。而越来越多人开始担心，ADC赛道正在面临内卷。

Enhertu开启了ADC研发潮，但硬币的另一面是研发过热

提起ADC就不得不提到DS-8201（Enhertu）。

2021年1月，第一三共/阿斯利康的DS-8201（Enhertu）用于既往接受过曲妥珠单抗（Her2单抗）治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界腺癌患者的治疗获得美国FDA的正式批准，这是全球第一个被批准用于治疗HER2阳性胃癌的ADC药物，同时也开启了ADC领域新的纪元。

在其一项公布的实验数据中显示，在557名HER2低水平、不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，Enhertu将癌症进展风险减少49%，死亡风险减少36%，无进展生存期从对照组的5.4个月提高到了治疗组的10.1个月，总生存期从对照组的17.5个月提高到了23.9个月。

令人振奋的数据带来销售额的激增。根据第一三共发布的财报，按自然年计算，Enhertu在2023年全球销售额为3438亿日元（约24.56亿美元），与2022年（1616亿日元，即12.38亿美元）相比翻倍增长，销量快速增长还与Enhertu在不断拓宽适应症有关。

Antoine Yver博士曾担任第一三共执行副总裁兼肿瘤研发全球负责人，以及癌症事业部主席，领导了Enhertu关键临床开发。

Antoine回忆，事实上，在Enhertu成功之前，很多大公司已经停止了ADC的研发投入，因为此前都不太成功，大家都认为ADC不太可行。

有业内人士指出，Enhertu的成功颠覆了MNC对于ADC的看法，而这或许也是这些年ADC研发管线快速崛起，授权交易火爆的原因。对于MNC来说，如果管线中没有一款ADC，那似乎是和这个时代“脱节”了。

近年来，在中国，以ADC为研发方向的biotech的产品已经被MNC纷纷收入囊中，包括辉瑞、阿斯利康、默沙东、吉利德、强生、勃林格殷格翰等已与中国企业达成多项合作。

不过，硬币总有两面，很快市场就开始担心，ADC是否已经开始面临内卷？

据医药魔方数据库，截至2024年1月，全球有多达324个进入临床阶段的ADC项目，其中大部分处于临床早期，仍处于I期早期临床的有187个，占比高达58%。

对此，映恩生物研发副总裁花海清在近日举办的映恩生物首届研发日上表示，过往成功的ADC药物，从研发的成功率来说，其实只有8%—10%。但现在的在研项目，做的都是验证过的靶点，大家觉得我只要做“后ADC”我就能成。

“但是，归根到底，你到底要解决什么问题，研发是不是有未满足临床需求，你的临床的路径是什么，你的这个注册的路径还有没有？”花海清提醒，面对ADC的火热，还是要保持理性，公司做决策，要判断这个临床风险和注册路径。

靶点同质化如何解决？

大家都想摘前人栽下的果子，由此，靶点过于集中也是市场面临的又一问题。

民生证券研报显示，HER2、TROP2和CLDN18.2是国内ADC研发聚焦的热门靶点，其次为B7-H3、Nectin-4、HER3、FRα和EGFR；此外，靶向c-MET、FIII和CD79B等新兴靶点的新一代ADC，也进入了临床阶段。

以Euhertu为代表的HER2 ADC无疑是最内卷、竞争最激烈的细分领域。事实上，Euhertu也是挡在后来者面前的“一座大山”。而在国内除了创新药企，包括医药老大哥恒瑞医药在内的老牌药企也在重仓ADC。

2023 年 4 月，映恩生物与 BioNTech 就两款抗体偶联药物（ADC）管线 DB-1303 和 DB-1311 达成独家许可和合作协议。而该项合作在后续进行了进一步拓展，2023 年 8 月，映恩生物与 BioNTech 达成了第三个 ADC 候选药物 DB-1305 的开发、生产和商业化合作。

恒瑞ADC管线中SHR-A1811更是受到国内市场关注，被认为是阿斯利康的“乳腺癌ADC神药”DS-8201的me-too或me-better潜在药物。

值得注意的是，映恩生物的第一个产品DB1303也是一款HER2 ADC产品，如何在已经激烈的竞争中做到与Euhertu的差异化竞争？

对此，映恩生物科学委员会主席Antoine Yver向蓝鲸财经表示，同靶点的ADC在开发不同适应症中还是存在很多机会，例如HER-2 ADC在子宫内膜癌的应用，不管在第一三共还是阿斯利康都不是开发重点，并没有去开发这样的适应症，但是映恩生物很快就拿到了FDA突破性疗法认证。

有业内人士指出，映恩生物采取的打法是，小适应症加速获批、推动上市，大适应症解决未满足临床需求，拓展市场空间。

映恩生物创始人兼首席执行官朱忠远介绍，映恩生物目前已拥有超过10项管线产品，有4项ADC管线处于临床阶段，8项临床研究，在全球多个国家共计超过180个中心开展临床试验。

事实上，ADC技术已经发展至第三代，映恩生物的ADC平台属于第三代ADC技术，具有活性优化的细胞毒性药物和更加稳定的连接子和偶联技术，相比于前两代ADC技术，有望提升药物的治疗窗口。

“依赖平台技术，映恩生物也开发了包括新型有效载荷、双特异性ADC和双有效载荷ADC等十多项临床前创新项目，这或许也是未来行业突破的方向。” 朱忠远说。