文|投资者网 蔡俊
编辑|汤巾
今年2月，信达生物制药（苏州）有限公司（下称“信达生物”，01801.HK）公告称，FDA（美国食品药品监督管理局）对公司信迪利单抗注射液的上市申请进行讨论投票。根据公告，FDA建议药品在获批前补充额外临床试验，以证明在美国人群的适用性。
资料显示，信迪利单抗注射液为信达生物研发的PD-1（程序性死亡受体），属于抗癌药。早前，该药品已在国内销售并被纳入医保。不过，过于激烈的竞争以及做大做强的意愿，让信达生物决定“闯关”美国市场。
但信达生物的“闯关”结果还有待观察。根据FDA披露的文件，相关委员会几乎以压倒性的投票，要求公司在产品上市前补充数据。
信达生物则在公告的最后总结了成果，认为与美国方面的沟通锻炼了海外团队，且“将更加坚定加速布局管线的全球化发展和加大创新人才的全球布局，加速从生物科技公司向全球生物制药公司的转型”。
截至2021年上半年，信达生物产品收入达18.55亿元，同比增长101.4%，净利润仍然亏损。
信达生物营业收入及增长率（单位：亿元）
（数据来源：Wind）
从二级市场表现来看，信达生物股价自去年11月下旬一路下行，2022年2月14日跌至近一年低点28.6港元/股，截至2月18日，其收于34.05港元/股，今年以来下跌28.8%，市盈率（TTM）为负值，总市值为499亿元。
信达生物近一年股价走势图（单位：港元/股）
数据来源：Wind
FDA要求补充材料
历经6个小时的讨论，FDA肿瘤药物咨询委员会（下称“委员会”）以14:1的投票结束，要求信迪利单抗注射液补充额外临床试验的材料。
FDA肿瘤药物咨询委员会投票结果
（资料来源：美国FDA）
不过，信达生物在公告中，强调FDA对申请药品的安全性和有效性没有任何质疑。但FDA的官方文件披露了更丰富的细节，来解释评判的前因后果。
根据官方文件，FDA强调临床试验的多样性和代表性。信达生物申请药品的临床患者，76%为男性，65%为有过吸烟史，中值年龄为61岁；而美国同类药品的试验人群，50%为男性，85%为有过吸烟史，中值年龄为70岁。
对照两组数据，信达生物的男性患者更多且均来自国内，多样性略逊一筹；吸烟史和中值年龄越高，代表性越强，因此信达生物与对照组仍有差距。
临床试验患者对照，右侧为信达生物
（数据来源：美国FDA）
不止如此，FDA还对申请药品的评定标准提出意见。
官方文件显示，信达生物的药品以PFS（无进展生存期）为研究的主要终点，但此前同类药品在美国都以OS（总生存期）为主要终点。PFS与OS均是长期疗效的指标，但差异在于PFS人为的因素更多，因此相对主观。
不过，信达生物在公告中强调，委员会为FDA提供独立的专业性意见，但投票意见不具有对FDA决策的约束力。
实际上，作为首款在美国申请上市的PD-1药品，信达生物对信迪利单抗寄予厚望。2021年半年报中，信达生物将其被FDA受理描述为“一个历史性的里程碑”。截至当期，信达生物在全球有多款药品处于临床试验中，其中7款药品在美国试验。
截至目前，国内抗癌药在海外上市的案例较少。此前，百济神州（688235.SH）的BTK抑制剂百悦泽在美国成功获批。不过，BTK抑制剂没有PD-1药品关注度高。百济神州在招股书披露，截至2021年11月4日，其PD-1药品百泽安的二线ESCC（食管鳞癌）适应症在美国已提交上市申请。
国内PD-1药品的出海故事仍在继续，但前景还有待观察。
面临PD-1竞争内卷
15个委员会成员中，有一人认为信达生物的药品完全过关。
根据FDA文件，该成员来自南加州大学，认为药品上市将加大美国PD-1的供应，进而影响价格并有利于患者。对于药品的成效，该成员表示“没有证据表明信达生物提交的数据是不可靠的、篡改过的或在其他方面存在欺诈性的。我们有充分的FDA检查，检查也没有受到阻碍。”
值得关注的是，信达生物的药品“闯关”海外，很大程度上由礼来制药推动。
早在2015年，信达生物就与礼来制药签署协议，双方共同在中国开发和商业化信迪利单抗注射液。2020年，协议进行扩大化，礼来制药被信达生物授予该药品在中国以外的独家许可，包括将其推向北美、欧洲。
因此，信迪利单抗注射液在美国的研发，礼来制药也参与其中。FDA官方文件显示，礼来制药曾承诺若该药品获批商业化，上市后将在美国提供40%左右的折扣。
不过，信迪利单抗注射液的海外上市梦还需等待。而且，若该药品真正在美国商业化，其前景如何也有待观察。
以在美上市的百悦泽为例。根据百济神州的招股书，企业在美国拥有超过150人的商业化团队。2021 年上半年，百悦泽全球销售额超过 4.1 亿元，但未细分国内和海外。虽然百悦泽和信迪利单抗注射液在靶点上有所不同，但同属抗癌药，因此百悦泽的“出海上市”仍有参考意义。
而在国内，信迪利单抗注射液早已上市，且信达生物公开了最新成绩。据公告，2021年第四季度达伯舒（信迪利单抗注射液的国内商品名）取得票面销售收入约9亿元。
至于其他上市PD-1的公司，百济神州曾披露同类药品在2021年上半年实现国内销售额0.75亿美元（约4.86亿元）。不过，虽然达伯舒的业绩尚可，但PD-1在国内已进入白热化的竞争阶段。
2019年末，达伯舒以降价63.73%成为首个进医保的PD-1药品。之后，凭借该红利窗口，2020年达伯舒的销售额达24.9亿元，而百济神州、君实生物（688180.SH）的同类药品在同期的销售额为1.6亿美元（约10.3亿元）、10.9亿元。
医保效应，立竿见影。2020年末新一轮的医保目录对PD-1药品进行扩容，百济神州、君实生物、恒瑞医药（600276.SH）等同类药品被纳入，并掀起新一轮的价格战。
以年用药费计算，恒瑞医药、百济神州、君实生物的PD-1药品分别为7.61万元、7.56万元、7.06万元。信达生物方面，达伯舒进目录时的年用药费为10.2万元。
价格内卷，倒逼信达生物出招。期间，信达生物与北京康盟慈善基金会联手发起救助计划，患者自费3.98万元便可享受达伯舒2年的使用权。而且，信达生物还执行赠药政策，如在苏州向患者免费提供2年达伯舒的援助。
从药品国内上市到出海，从价格内卷到赠药，信达生物若要转型为全球生物制药公司，仍有一段路要走。